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簡要描述：CDX模型構建：CDX模型是將體外培養(yǎng)的腫瘤細胞系移植到免疫缺陷動物（如裸鼠或NSG小鼠）體內，用于評估腫瘤生長、藥物敏感性及機制研究的經(jīng)典模型
更新時間：2025-07-11 09:28:42
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| 對比項 | CDX模型 | PDX模型 |
|---|---|---|
| 細胞來源 | 腫瘤細胞系（如A549、HCT116） | 患者新鮮腫瘤組織 |
| 構建周期 | 2–6周 | 3–12個月 |
| 成本 | 低 | 高 |
| 應用場景 | 藥物篩選、機制研究 | 個體化治療、臨床轉化研究 |
細胞系選擇：
肺癌：A549（非小細胞肺癌）、H1975（EGFR突變）
結直腸癌：HCT116、SW480
乳腺癌：MCF-7（ER+）、MDA-MB-231（三陰性）
常用細胞系（示例）：
需定期STR鑒定，避免交叉污染。
細胞培養(yǎng)：
使用含10% FBS的培養(yǎng)基（如DMEM/RPMI-1640），傳代至對數(shù)生長期。
胰m消化后計數(shù)，調整細胞濃度（通常1×10?–5×10? cells/mL）。
免疫缺陷鼠：
裸鼠（BALB/c nude）：T細胞缺陷，適合大多數(shù)實體瘤。
NSG（NOD-scid IL2Rγ?/?）：高度免疫缺陷，適合低成瘤性細胞。
飼養(yǎng)環(huán)境：SPF級屏障系統(tǒng)，避免感染。
步驟：
麻醉小鼠（異f烷或腹腔注射戊巴b妥鈉）。
背部或側腹皮膚消毒（酒精+碘伏）。
皮下注射腫瘤細胞懸液（100–200 μL，含1×10?–5×10? cells）。
觀察注射部位是否形成明顯皮丘（避免漏液）。
優(yōu)點：操作簡單，易于監(jiān)測腫瘤體積。
示例：
肝癌：脾臟注射（細胞遷移至肝）。
肺癌：氣管內注射或尾靜脈注射（肺轉移模型）。
乳腺癌：乳腺脂肪墊注射（4號乳頭周圍）。
優(yōu)點：更接近臨床病理特征，但手術難度較高。
注射1×10?–1×10? cells（100 μL PBS），4–6周后解剖檢測肺/肝轉移灶。
腫瘤體積測量：
游標卡尺測量長徑（L）和短徑（W），按公式計算：
每周測量2–3次，體積達1000–1500 mm3時需終止實驗（倫理限制）。
終點指標：
腫瘤重量：解剖后稱重。
組織學分析：H&E染色、Ki-67（增殖）、TUNEL（凋亡）。
分子檢測：qPCR/WB檢測靶基因表達。
分組設計：對照組（PBS）、實驗組（化療藥/靶向藥）。
評價指標：抑瘤率（）、生存期。
構建穩(wěn)定敲除/過表達細胞系（如CRISPR-Cas9），比較成瘤能力差異。
共移植人PBMC或免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1抗體）。
| 問題 | 可能原因 | 解決方案 |
|---|---|---|
| 腫瘤不成瘤 | 細胞活性低/接種量不足 | 提高細胞數(shù)（5×10? cells），改用NSG小鼠 |
| 腫瘤生長不均勻 | 注射技術不穩(wěn)定 | 統(tǒng)一由同一操作者注射，避免氣泡 |
| 動物死亡或感染 | 手術創(chuàng)傷/無菌操作不當 | 術后抗生素預防（如恩n沙星） |
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