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簡(jiǎn)要描述:腦脊髓炎動(dòng)物模型構(gòu)建:構(gòu)建腦脊髓炎(Encephalomyelitis)動(dòng)物模型是研究多發(fā)性硬化(MS)、感染性腦炎或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要工具
服務(wù)分類
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(模擬多發(fā)性硬化/MS)
模型類型 | 適用動(dòng)物 | 抗原與佐劑 | 疾病進(jìn)程 |
---|---|---|---|
主動(dòng)免疫EAE | C57BL/6小鼠 | - MOG??-??肽(100-200 μg) - 完q弗氏佐劑(CFA)+ 百日咳毒素(PTx,200 ng) | 慢性進(jìn)展性,12-14天發(fā)病 |
SJL/J小鼠 | - PLP???-???肽(50-100 μg) - CFA + PTx | 復(fù)發(fā)-緩解型,7-10天發(fā)病 | |
過(guò)繼轉(zhuǎn)移EAE | B6/SJL小鼠 | - 體外用MOG激活T細(xì)胞,靜脈回輸(5×10?個(gè)細(xì)胞) | 快速發(fā)?。?-5天),避免佐劑干擾 |
免疫方案:
皮下注射抗原乳化液(脊柱兩側(cè)4點(diǎn),共100 μL)。
PTx腹腔注射(0天及2天,各200 ng)。
疾病評(píng)分(0-5分標(biāo)準(zhǔn)):
0: 無(wú)癥狀
1: 尾部無(wú)力
2: 后肢輕癱
3: 后肢完q癱瘓
4: 四肢癱瘓
5: 瀕死狀態(tài)
品系差異:C57BL/6小鼠需PTx增強(qiáng)血腦屏障穿透,SJL/J小鼠易復(fù)發(fā)。
病理驗(yàn)證:脊髓切片LFB染色(脫髓鞘)、CD4+ T細(xì)胞浸潤(rùn)(免疫組化)。
(如西尼羅河病毒、單純皰疹病毒等)
動(dòng)物:C57BL/6小鼠(6-8周齡)。
方法:
腳墊注射WNV(103-10? PFU),3-7天后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀(震顫、癱瘓)。
檢測(cè):
腦組織病毒載量(qPCR)、神經(jīng)元死亡(Fluoro-Jade C染色)。
方法:
鼻腔接種HSV-1(10? PFU),病毒沿嗅神經(jīng)入腦。
病理:
海馬和皮層炎癥(Iba1+小膠質(zhì)細(xì)胞活化)、病毒抗原(HSV-gB染色)。
動(dòng)物:BALB/c小鼠。
方法:
尾靜脈注射結(jié)核分枝桿菌(H37Rv株,10? CFU),4周后腦干出現(xiàn)肉芽腫。
方法:
腹腔注射剛地弓形蟲(ME49株,102-103速殖子),慢性期(4周后)形成腦包囊。
研究目標(biāo) | 推薦模型 | 檢測(cè)終點(diǎn) |
---|---|---|
自身免疫脫髓鞘 | MOG??-??誘導(dǎo)EAE | 臨床評(píng)分、脊髓LFB染色 |
病毒感染致神經(jīng)損傷 | WNV顱內(nèi)接種 | 病毒載量、神經(jīng)元凋亡 |
血腦屏障破壞機(jī)制 | 過(guò)繼轉(zhuǎn)移EAE | 熒光s鈉滲透率、ZO-1蛋白表達(dá) |
慢性神經(jīng)炎癥 | 弓形蟲ME49感染 | 腦包囊計(jì)數(shù)(PAS染色)、IFN-γ水平 |
倫理與生物安全:
病毒模型需在BSL-2/3實(shí)驗(yàn)室操作(如WNV為BSL-3)。
對(duì)照設(shè)計(jì):
佐劑對(duì)照組(僅CFA+PTx)、空白對(duì)照組(PBS注射)。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):
EAE模型需每日評(píng)分,病毒模型監(jiān)測(cè)體重和神經(jīng)癥狀。
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