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簡要描述：特應(yīng)性皮炎( atopic dermatitis，AD) 是一種慢性復(fù)發(fā)性的炎癥性疾病， 其發(fā)病機制比較復(fù)雜，涉及遺傳和環(huán)境因素、皮膚屏障功能障礙、皮膚微生物菌群失調(diào)及異常的免疫反應(yīng)等。
更新時間：2025-07-04 16:25:41
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自發(fā)型模型
NC/Nga小鼠：最常用的自發(fā)型AD模型，在普通環(huán)境下會自發(fā)出現(xiàn)類似人類AD的癥狀（紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平）。
特點：需無特定病原體（SPF）環(huán)境控制，否則癥狀可能因感染干擾。
誘導(dǎo)型模型
化學(xué)誘導(dǎo)（DNFB/DNCB/OVA）：
方法：使用2,4-二硝基氟苯（DNFB）或卵清蛋白（OVA）反復(fù)刺激皮膚（通常背部或耳部）。
表型：皮膚炎癥、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）升高、IgE增加。
MC903（鈣泊三醇類似物）模型：
方法：局部涂抹MC903誘導(dǎo)表皮屏障破壞和Th2型炎癥。
優(yōu)勢：無需致敏劑，更接近人類AD的免疫特征。
基因修飾模型
Filaggrin缺陷小鼠：模擬人類FLG基因突變導(dǎo)致的皮膚屏障功能障礙。
IL-4/IL-13過表達(dá)小鼠：直接模擬Th2型免疫反應(yīng)。
人源化模型
移植人皮膚或免疫細(xì)胞（如PBMC移植小鼠），用于研究人類特異性免疫應(yīng)答。
致敏階段
剃除小鼠背部或耳部毛發(fā)。
涂抹0.5% DNFB（溶于丙酮/橄欖油）于皮膚，連續(xù)3天。
激發(fā)階段
間隔5-7天后，重復(fù)涂抹0.2% DNFB，每周2-3次，持續(xù)2-4周。
表型評估
臨床評分：紅斑、水腫、抓撓次數(shù)。
組織學(xué)：HE染色（表皮增厚、炎性浸潤）、甲苯胺藍(lán)染色（肥大細(xì)胞）。
免疫指標(biāo)：血清IgE、細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IFN-γ）。
皮膚屏障功能：經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層完整性。
動物選擇：BALB/c小鼠（Th2傾向）或C57BL/6（Th1傾向）需根據(jù)研究目標(biāo)選擇。
環(huán)境控制：溫度（22±2℃）、濕度（50±10%），避免應(yīng)激。
倫理規(guī)范：遵循動物福利原則，控制疼痛和瘙癢（如必要時使用抗組胺藥）。
模型驗證：需通過病理和免疫學(xué)指標(biāo)確認(rèn)AD特征，避免單純接觸性皮炎混淆。
| 模型類型 | 優(yōu)點 | 缺點 |
|---|---|---|
| NC/Nga小鼠 | 自發(fā)AD，接近人類病理 | 成本高，需SPF環(huán)境 |
| DNFB/DNCB誘導(dǎo) | 快速誘導(dǎo)，操作簡單 | 可能偏向接觸性皮炎而非慢性AD |
| MC903誘導(dǎo) | Th2主導(dǎo)，屏障損傷明顯 | 需長期涂抹 |
| Filaggrin KO小鼠 | 模擬遺傳性屏障缺陷 | 表型可能不完全重疊人類AD |
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